Die Strecke wurde Mitte des 19. Jahrhunderts in mehreren Etappen von der Liverpool and Manchester Railway, der St Helens and Runcorn Gap Railway und der London and North Western Railway gebaut. 1923 wurde die Strecke Teil der London, Midland and Scottish Railway und ging 1948 an die London Midland Region von British Railways über. Die Strecke Liverpool - Crewe wurde im Rahmen des BR-Modernisierungsplans von 1955 mit 25 kV Wechselstrom und Oberleitungen elektrifiziert. 1959 begannen in Liverpool Lime Street die Vorbereitungen für die erste Stufe der Elektrifizierung der West Coast Main Line. Am 1. Januar 1962 wurde der elektrische Betrieb zwischen Liverpool Lime Street und Crewe offiziell aufgenommen.